ให้ความรู้เกี่ยวกับกระต่าย

มัลติเพิล มัยอีโลมาคือมะเร็งของเซลล์พลาสมาบี ซึ่งเป็นเซลล์ชนิดหนึ่งในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย MM เป็นมะเร็งเม็ดเลือดที่พบบ่อยเป็นอันดับสองและน่าเสียดายที่ยังคงรักษาได้ยาก แม้จะมีการแนะนำสูตรเคมีบำบัดแบบใหม่ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคกำเริบ ทั้งจากการกลับคืนของเซลล์มะเร็งระหว่างการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ หรือการขยายตัวของโรคดื้อยาภายหลังการบำบัดด้วยเคมีบำบัด ในการศึกษาล่าสุด Eric C. Bartee, Ph.D., ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาที่ MUSC และเพื่อนร่วมงานของเขาที่ MUSC และมหาวิทยาลัยออสโลได้ใช้วิธีใหม่ในการรักษา MM: การใช้ oncolytics ของไวรัสเพื่อกำหนดเป้าหมายและ ทำลายเซลล์มะเร็ง “สิ่งที่ฉันคิดว่าน่าสนใจจริงๆ ที่นี่คือเราสามารถกำจัดโรคได้จริง และดูเหมือนว่ามันจะไม่กลับมาอีก” บาร์ทีกล่าว ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา Bartee ใช้ไวรัส myxoma เพื่อรักษา MM ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ MYXV ติดเชื้อใน ความรู้เรื่องกระต่าย เท่านั้น ดังนั้นจึงไม่ติดเชื้อในคน อย่างไรก็ตาม งานก่อนหน้านี้จากห้องปฏิบัติการ Bartee แสดงให้เห็นว่า MYXV สามารถฆ่าเซลล์ MM ของมนุษย์ได้ ปัจจุบัน การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์โดยใช้สเต็มเซลล์ของผู้ป่วยเองถูกนำมาใช้เพื่อรักษาโรค MM แต่ผู้ป่วยมักมีอาการกำเริบจากเซลล์มะเร็งที่หลงเหลืออยู่ในตัวอย่างการปลูกถ่าย Bartee แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย MYXV นั้นประสบความสำเร็จในการกำจัดเซลล์ MM ในตัวอย่างเซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยก่อนที่จะทำการต่อกิ่งใหม่ ดังนั้นจึงป้องกันการกำเริบของ MM ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ พวกเขาก้าวไปอีกขั้นด้วยการประเมินว่าการรักษาด้วย MYXV ยังมีประโยชน์ต่อโรคนอกบริบทของการปลูกถ่ายหรือไม่ Bartee ใช้แบบจำลองหนูพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาอย่างเป็นระบบด้วย MYXV ลดภาระของเนื้องอกและทำให้ความก้าวหน้าของโรคลดลงเล็กน้อยใน 66% ของหนู ที่น่าประทับใจกว่านั้น ใน 25% ของหนู มีการกำจัดโรคโดยสมบูรณ์โดยไม่มีหลักฐานว่ามีการกำเริบของโรค เนื่องจาก MYXV ไม่ทำซ้ำในเซลล์ MM จึงสันนิษฐานว่าการกำจัดโรคเกิดจากระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ การตรวจไขกระดูก ซึ่งเป็นส่วนที่ช่วยผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว แสดงให้เห็นว่าไม่ได้รับผลกระทบจากการรักษาด้วย MYXV สิ่งนี้บ่งชี้ว่าระบบภูมิคุ้มกันยังคงทำงานและสามารถต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้ อันที่จริง การรักษาด้วย MYXV นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์ CD8+ ¬T ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งภายในช่องไขกระดูก ซึ่งบ่งชี้ถึงการตอบสนองต่อการต่อต้านเนื้องอกที่รุนแรง แม้ว่างานพรีคลินิกนี้ชี้ให้เห็นว่า MYXV มีศักยภาพในการรักษาผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรค MM ได้ แต่ก็มีอุปสรรคมากมายที่ต้องเอาชนะก่อนที่จะมีตัวเลือกนี้ในคลินิก อุปสรรคสำคัญประการหนึ่งคือการผลิตไวรัสระดับคลินิกในปริมาณมาก อุปสรรคสำคัญอีกประการหนึ่งเมื่อต้องย้ายจากการศึกษาพรีคลินิกในหนูทดลองไปสู่การทดลองทางคลินิกในมนุษย์คือการแสดงให้เห็นถึงอัตราการตอบสนองที่สูง "ฉันคิดว่าคำถามต่อไปที่สำคัญคือ 'คุณจะได้รับอัตราการตอบกลับจาก 25% ถึง 50% ถึง 80% ถึง 100% ได้อย่างไร'" Bartee กล่าว "คุณกำหนดผู้ป่วยที่ใช้งานได้อย่างไร" ข้อดีอย่างหนึ่งของการรักษา MM ด้วย MYXV คืออัตราการตอบสนองที่สังเกตในการศึกษานี้ไม่ได้เกิดจากไวรัส มันเป็นสื่อกลางโดยระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง การรวมการรักษาด้วย MYXV เข้ากับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบอื่น ๆ ที่แสดงให้เห็นว่าเพิ่มการตอบสนองต่อการต่อต้านเนื้องอก อาจให้สูตรการรักษาแบบใหม่ที่ปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับรูปแบบการรักษาในปัจจุบัน ข้อดีอีกประการหนึ่งคือ myeloma พัฒนาความต้านทานต่อการฆ่าโดย MYXV ได้ยากอย่างยิ่ง ความท้าทายอย่างหนึ่งของสารเคมีบำบัดมาตรฐานคือ เนื้องอกจำนวนมากมักจะพัฒนาความต้านทานผ่านการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของโรค เนื่องจาก MYXV มีการพัฒนามาเป็นเวลาหลายพันปีเพื่อแทนที่ทุกสิ่งที่เซลล์สามารถทำได้ จึงไม่มีหลักฐานที่แท้จริงว่าเนื้องอกสามารถพัฒนาความต้านทานต่อการติดเชื้อ oncolytic Bartee กล่าวว่า "ฉันคิดว่าสิ่งที่เราค้นพบและยา oncolytics โดยทั่วไปเน้นย้ำว่าการรักษาที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมเหล่านี้สามารถให้ประโยชน์ในการกำจัดโรคได้อย่างสมบูรณ์" Bartee กล่าว "คุณไม่เพียงแค่เลื่อนเส้นโค้งไปทางขวานิดหน่อยเท่านั้น แต่คุณกำลังดัดเส้นโค้งการอยู่รอดขึ้น และคุณกำลังเปลี่ยนวิธีการดูการรักษามะเร็งโดยพื้นฐานจริงๆ"